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含铂化疗不耐受肺癌患者一线救援新采纳！

撰文 |苏旭晗

免疫疗法改造了无启动基因突变（NSCLC）的救援形式。EMPOWER-Lung 1[1]、KEYNOTE-407[2]、及IMpower130[3]等要道临床盘问公布的数据清晰，与含铂化疗有计算比较，一线免疫救援（联结或不联结化疗）可显赫改善启动基因阴性NSCLC患者的的总生涯期（OS）。

不外值得把稳的是，这些一线免疫救援查验纳入的时常是大约耐受圭表含铂化疗有计算、中位年岁65岁以下且体能情景相对较好的患者（即ECOG PS 0-1）。而凭证指南，关于不行耐受含铂化疗有计算、年岁较大、体能情景相对较差的“难治性”患者，仅能采纳顺利甚微的单药化疗或复旧救援，包括姑息性放疗[4]。

2023年7月6日，公共顶级医学期刊《柳叶刀》（THE LANCET）发表了一项Ⅲ期、公共、多中心、绽放标签、就地对照查验IPSOS。该盘问成果清晰，与单药化疗比较，一线阿替利珠单抗单药救援可改善“难治性”NSCLC患者的OS，并可使患者的2年生涯率翻倍。此外，IPSOS盘问指示，关于不相宜采纳含铂化疗有计算救援的晚期NSCLC患者而言，阿替利珠单抗或可成为潜在一线救援的新采纳。

图1 著述发表截图

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聚焦“难治性“NSCLC，免疫救援精确化更上一层

IPSOS盘问旨在评估一线阿替利珠单抗单药救援相较于圭表单药化疗（吉西他滨或长春瑞滨）的灵验性和安全性。

盘问 纳入不相宜根治性救援、ECOG PS 2-3或年岁≥70岁且存在严重的并吞症或其他任何含铂双药化疗禁忌症的IIIB-IV期NSCLC患者，摒除EGFR或ALK突变阳性者，按照2:1的比例就地分拨至采纳阿替利珠单抗单药救援或化疗。

主要结局目标为总生涯期（OS）。次要结局目标包括6、12、18和24个月时的OS率、盘问者评估的无进展生涯期（PFS）、PD-L1不同抒发水平肿瘤患者的OS和PFS、RECIST 1.1评估的客不雅缓解率（ORR）暖热解抓续时代（DOR）。其他疗效目标包括QoL评分和安全性评价。

2017年9月11日至2019年9月23日历间，共有453例患者入组并被就地分拨采纳阿替利珠单抗救援（n=302）或化疗（n=151）。中位随访时代为41个月，患者中位年岁为75岁，其中年岁≥80岁者达31%。阿替利珠单抗组中，ECOG PS 2分患者占比75%，ECOG PS 3分者占比6%，而在化疗组中该比例差异为77%和11%。两组PD-L1高表 达患者均占比17%。具体见图2。

图2部分基线数据

图据 四川省建筑设计研究院有限公司 G5 studio 但卓昕

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2年OS率翻倍：擢升生涯获益，改善生活质地

擢升生涯获益

最终分析时阿替利珠单抗组和化疗组差异有249和130例OS事件发生。在总东说念主群中不雅察到阿替利珠单抗组的OS较化疗组有所改善，中位OS差异为10.3个月（95%CI 9.4-11.9）vs 9.2个月（95%CI 5.9-11.2）（HR=0.78, 95%CI 0.63-0.97, p=0.028），见图3。

图3主要结局目标OS

阿替利珠单抗组和化疗组患者的2年OS率差异为24%和12%，2年PFS率差异为9%和2%，ORR差异为17%和8%，DOR差异为14.0个月和7.8个月。见图4。

图4要道疗效目标

亚组分析清晰，阿替利珠单抗组和化疗组患者ECOG PS 0-1亚组的中位OS非分层HR为0.64，而ECOG PS 2和ECOG PS 3的患者这一数值差异为0.86和0.74。PD-L1阴性、PD-L1阳性、PD-L1低抒发、PD-L1高抒发和PD-L1未知亚组的中位OS非分层HR差异为0.81、0.84、0.84、0.87和0.49。见图5。

图5要道亚组的OS

改善生活质地

对患者论说的健康联系QoL评分和症状进行分析，成果清晰阿替利珠单抗在改善食欲黯然、便秘、呼吸不毛、咳嗽和胸痛等症状上有显赫临床酷好酷好酷好酷好。 比较之下，化疗组在多个功能界限（即变装、外交和通晓）和症状（即食欲黯然、、脱发和其他部位疾苦）方面出现了有临床酷好酷好酷好酷好的恶化。

安全性评价

447例患者（阿替利珠单抗组n=300，化疗组n=147）参与了安全性评估。阿替利珠单抗组（n=300）计较275名患者发生了随心级别不良事件，其中3-4级不良事件有136例，救援联系逝世事件3例（1%）；化疗组（n=147）中有143名患者发生了随心级别的不良事件， 其中3-4级不良事件71例，救援联系逝世事件4例（3%），见图6；

图6可评估东说念主群中的安全性回首

在组间互异≥5%的扫数级别不良事件中，阿替利珠单抗组最常见的是呼吸不毛、咳嗽和贫血，化疗组中最常见的是贫血、恶心和吐逆，见图7。

图7 组间互异≥5%的扫数品级的不良事件

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“难治型”肺癌患者一线救援，免疫单药提供新采纳

IPSOS手脚针对不相宜采纳含铂化疗有计算的NSCLC患者东说念主群的盘问，评估了免疫救援的疗效和安全性。盘问数据清晰，阿替利珠单抗在PD-L1抒发水平、ECOG PS评分和组织学亚组中发扬出一致的OS生涯获益，相较于单药化疗可较好改善和督察患者的生活质地，且安全性细致。

免疫救援为越来越多的NSCLC患者显赫延迟了生涯期，但愿畴前不错有新的冲破，为宏大患者带来更多采纳和生涯获益。

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参考文件：

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[1] Gogishvili M, Melkadze T, Makharadze T, et al. Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in non-small cell lung cancer: a randomized, controlled, double-blind phase 3 trial. Nat Med. 2022;28(11):2374-2380.

[2] Novello S, Kowalski DM, Luft A, et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Update of the Phase III KEYNOTE-407 Study. J Clin Oncol. 2023;41(11):1999-2006.

[3] West H, McCleod M, Hussein M, et al. Atezolizumab in combination with carboplatin plus nab-paclitaxel chemotherapy compared with chemotherapy alone as first-line treatment for metastatic non-squamous non-small-cell lung cancer (IMpower130): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(7):924-937.

[4] Hanna NH, Schneider BJ, Temin S, et al. Therapy for Stage IV Non-Small-Cell Lung Cancer Without Driver Alterations: ASCO and OH (CCO) Joint Guideline Update. J Clin Oncol. 2020;38(14):1608-1632.

本文审核：于江泳补助

包袱剪辑：Sheep

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